무산소성 예후 모델이 췌장암의 면역미세환경에 미치는 영향

Jun 24, 2023

Scientific Reports 13권, 기사 번호: 9104(2023) 이 기사 인용

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췌장암은 세계에서 가장 예후가 나쁜 암 중 하나로, 이는 저산소증과 면역억제를 특징으로 하는 종양미세환경이 췌장암의 예후와 진행에 중요한 역할을 한다는 것을 시사한다. 우리는 GO/KEGG 농축 관련 저산소증 경로 및 cox 회귀 분석을 통해 췌장암 저산소증과 관련된 핵심 유전자로 PLAU, LDHA 및 PKM을 식별하고 예후 모델을 확립했으며 R 및 관련 온라인 데이터베이스를 사용하여 생물정보학을 통해 면역 침습과의 관계를 연구했습니다. 우리는 in vitro에서 qPCR을 이용하여 췌장암 세포에서 PLAU, LDHA, PKM의 높은 발현을 확인하였고, 저산소성 췌장암 세포에서 PLAU, LDHA, PKM의 발현이 정상 배양 췌장암 세포와 다르다는 사실도 발견했습니다. 마지막으로, 우리는 우리의 예후 모델이 저산소증과 면역 침윤이 있는 췌장암 환자의 장마 후를 정확하게 예측한다는 것을 발견했습니다.

췌장암의 예후는 세계 최악 중 하나이며 전 세계적으로 암 관련 사망 원인 중 4위입니다1. 복강 내 췌장의 특정 위치는 초기 단계에서 췌장암의 숨겨진 특징을 유발하며2 췌장암에 대해 매우 민감한 분자 표적 마커가 없으면 조기 진단이 어렵습니다3,4. 췌장암은 매우 공격적입니다5. 일단 진단되면 진행 가능성이 높아 효과적인 치료 계획을 찾기가 어렵습니다5. 최근 췌장암에 대한 연구가 광범위하게 이루어지고 이에 대한 진단, 방사선치료 기술 및 체계적인 치료법에 대한 연구결과가 지속적으로 제시되고 있으나, 생존율은 크게 향상되지 못하고, 관련 사망자 수는 계속 증가하고 있다. 상승6.

췌장암에서 악성 세포는 작은 비율만을 차지합니다. 나머지는 주로 섬유아세포, 세포외 기질, 내피 세포 및 조혈 세포로 구성되며 이러한 숙주 구성 요소는 종양 미세 환경을 구성합니다7. 종양의 생물학적 기능은 주로 암세포와 미세환경 사이의 상호작용에 의해 결정됩니다7,8. 이러한 종양 미세환경 세포 유형은 고도의 면역억제성, 저산소성 및 전섬유증식성 암에 기여합니다7,9. 저산소증은 광범위한 결합 조직 증식과 이차 혈관 감소로 인해 발생하는 췌장 종양 미세 환경의 중요한 특징 중 하나입니다. 저산소증은 또한 췌장암의 진행에 기여하는 요인 중 하나이며11 세포 증식, 생존, 혈관 신생, 대사, 종양 성장, 침윤 및 전이를 비롯한 다양한 세포 및 생물학적 사건에서 중요한 역할을 했습니다. 저산소증은 췌장암의 중요한 미세환경적 특성 중 하나입니다. 저산소증 미세환경은 HIF-1α 인자 목록 표적을 유도하여 하류 유전자를 조절하고 하류 경로 활성화를 촉진할 수 있습니다.

췌장암(PAAD) 면역 환경은 일반적으로 면역 억제로 간주됩니다. 이러한 면역억제는 췌장암의 나쁜 예후와 관련이 있으며15,16 종양의 면역 미세환경은 면역요법에 매우 둔감하여 췌장암의 예후가 좋지 않습니다17.

결론적으로, 췌장 종양 미세환경의 저산소증과 높은 면역억제는 종양의 진행과 예후에 중요한 역할을 하며, 관련 예후 모델의 개발은 PAAD의 예후 지침에 큰 의미가 있다. 현재 저산소증은 췌장암 미세환경에 필수적인 요소로 PAAD 환자의 예후를 예측하기 위한 모델이 필수적이다. 본 연구의 목적은 생물정보학 방법을 이용하여 췌장암의 저산소증과 관련된 특수 표적 분자를 조사하고, 췌장암의 무산소 종양 미세환경에서 이들의 역할을 규명하고, 관련 예후 모델을 확립하고, 췌장암에서 모델의 중요한 역할을 알아보는 것이다. 면역미세환경을 연구하여 췌장암의 예후와 치료에 대한 새로운 아이디어를 제시합니다.