유전자 SRC 제거

Nov 25, 2023

베일러 의과대학(Baylor College of Medicine)의 연구자들은 암과의 싸움에서 판도를 바꿀 수 있는 항암 면역 반응의 중요한 조절자를 발견했습니다. 미국국립과학원회보(Proceedings of the National Academy of Sciences)에 발표된 이 연구는 유방암과 전립선암의 동물 모델에서 특히 조절 T 세포(Tregs)라고 불리는 면역 세포 유형에서 SRC-3 유전자를 제거하면 평생 항온 작용을 촉발했음을 보여줍니다. - 다른 치료법에서 관찰되는 전형적인 부작용 없이 종양을 근절하는 암 반응.

또한, SRC-3가 없는 Tregs를 유방암 종양이 있는 동물에게 전달하면 부정적인 부작용 없이 종양이 장기적으로 제거되는 결과도 얻었습니다. 이번 발견은 인간 질병을 치료하기 위한 이 접근법의 가치를 결정하기 위해 추가 조사를 추구하는 것을 권장합니다.

"30여 년 전에 우리 연구실에서는 유전자 활동의 효과적인 조절에 필요한 스테로이드 수용체 보조 활성화제(SRC)라는 단백질을 발견했습니다."라고 교신 저자이자 분자 및 교수인 Bert W. O'Malley 박사는 말했습니다. Baylor의 세포 생물학. "그 이후로 우리는 SRC 계열(SRC-1, SRC-2 및 SR-3)이 다양한 세포 기능의 활동을 조절한다는 사실을 발견했습니다."

수년에 걸쳐 O'Malley 연구소와 동료들은 SRC-3와 암에서의 역할에 특히 관심을 가져왔습니다. SRC-3은 인간의 모든 암에서 높게 발현되어 암 성장에 중요한 역할을 할 뿐만 아니라, 암에 대한 면역 반응을 조절하는 Treg에서도 강력하게 발현됩니다. Tregs에 풍부한 SRC-3에 흥미를 갖고 이것이 암 진행을 조절하는 역할을 할 수 있다고 의심한 O'Malley와 그의 동료들은 Tregs에서 SRC-3 유전자를 제거하는 것이 유방암 성장에 미치는 영향을 조사했습니다.

연구팀은 Tregs에만 SRC-3 유전자가 결여된 쥐(SRC-3 녹아웃)를 생성한 다음 이 쥐의 유방암 진행과 SRC-3 유전자가 있는 쥐의 진행을 비교했습니다.

"우리는 결과에 놀랐습니다"라고 O'Malley는 말했습니다. "유방 종양은 SRC-3 녹아웃에서 근절되었습니다. 이후 이 쥐에 추가 암세포를 주입해도 새로운 종양이 발생하지 않았으며, 이는 종양을 유지하기 위해 추가 SRC-3 녹아웃을 생성할 필요가 없음을 보여줍니다. 저항.

중요한 것은, 이러한 세포를 미리 확립된 유방 종양을 가지고 있는 동물에게 이식하면 암이 근절된다는 것입니다. 전립선암에서도 비슷한 결과를 얻었습니다."

연구팀은 또한 SRC-3가 결여된 Tregs가 종양 주변 환경을 종양 제거에 유리한 환경으로 효과적으로 수정함으로써 장기간 지속되는 종양 제거를 매개한다는 사실을 발견했습니다.

O'Malley와 그의 동료들은 다양한 실험실 기술을 사용하여 변형된 Treg가 광범위하게 증식하고 우선적으로 유방 종양에 침투하여 항종양 면역 반응을 생성하는 화합물을 방출한다는 사실을 발견했습니다. 한편으로, 이 화합물은 종양을 직접 공격하는 면역 세포(T 세포 및 자연 살해 세포)의 진입을 촉진했으며, 다른 한편으로는 변형된 Tregs가 항종양 반응을 중단시키려는 다른 면역 세포를 차단했습니다.

"다른 발표된 치료법은 일정 기간 동안 종양 부담을 줄이거나 암을 제거하는 것처럼 보이지만 대부분의 경우 재발합니다. 동물 모델에서 우리의 연구 결과는 SRC-3가 결여된 Tregs가 확립된 암 종양을 근절하고 장기적인 암 종양을 제거하는 것으로 보인다는 것을 처음으로 보여줍니다. 재발에 대한 지속적인 보호"라고 베일러 대학교 생식의학 센터의 분자 및 세포 생물학 부교수인 한상준 박사가 말했습니다. 그는 또한 Baylor의 Dan L Duncan 종합 암 센터의 회원이기도 합니다. "우리는 결과에 대해 매우 기쁘게 생각합니다. 전체적으로 이 결과를 새롭고 더 효과적이고 오래 지속되는 암 치료법으로 전환하기 위한 조사를 계속해야 합니다."

이 작업에 기여한 다른 공헌자로는 선임 과학자 Dr. David M. Lonard와 Dr. Cliff C. Dacso 및 연구실 구성원 Prashi Jain, Yosef Gilad, Yan Xia, Nuri Sung, Mi Jin Park, Adam M. Dean, Rainer B. Lanz, Jianming Xu, 모두 Baylor에 있습니다.