소아 제1형 당뇨병의 부분 관해 연구: 새로운 바이오마커와 마이크로RNA의 면역조절 역할

Jun 09, 2023

2023년 3월 6일

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사실 확인된

교정하다

독일인 Trias i Pujol 연구소

IGTP의 당뇨병 면역학 그룹 연구자들이 주도한 연구에서는 새로운 마이크로RNA가 제1형 당뇨병의 "허니문 단계"라고도 알려진 부분 완화 단계에 대한 바이오마커로 확인되었으며 miR-30d-5p 마이크로RNA를 면역 조절 과정과 연결시켰습니다. 이 단계에서 발생할 수 있습니다.

당뇨병 환자의 60~80%에서 나타나는 제대로 연구되지 않은 단계인 제1형 당뇨병(T1D)의 부분 완화 단계는 인슐린 치료를 시작한 후에 발생합니다. 이 단계에 대한 관심이 증가하는 것은 이 질병 환자의 면역 체계에 의해 파괴되는 인슐린 생산 β 세포의 면역 조절 및 재생 메커니즘과의 연관성입니다. 그러나 이 허니문 단계의 기초가 되는 면역 메커니즘은 아직 명확하지 않습니다.

이전에 당뇨병 면역학 그룹은 관해가 없는 소아에서는 관찰되지 않는 부분 관해 동안 말초 혈액의 면역 세포 및 사이토카인 수준의 변화를 입증하고 면역학적 지표를 사용하여 이 단계를 예측했습니다. 그럼에도 불구하고, 이 연구는 관해가 있는 어린이에게 존재하는 새로운 후성유전적 바이오마커(microRNA)를 제안하고 이러한 마이크로RNA(miR-30d-5p) 중 하나가 면역조절 역할을 한다는 것을 보여줍니다.

Non-coding RNA 저널에 발표된 이 연구는 Germans Trias i Pujol Research Institute(IGTP), Hospital Germans Trias i Pujol(Badalona), Hospital Parc Taulí(Sabadell), CMCiB 및 Oxford University의 연구자들이 수행했습니다.

마이크로RNA는 유전자 발현을 억제하는 작은 비암호화 RNA 분자입니다. 이러한 마이크로RNA는 T1D와 같은 특정 질병에서 변경되지만 부분 완화 단계에서 이들의 차등적 발현은 아직 연구되지 않았습니다.

이는 T1D의 부분 완화 단계 동안 독특한 마이크로RNA 시그니처 발현을 보여주는 첫 번째 연구입니다. 이러한 마이크로RNA는 면역 체계 내의 다양한 경로(예: TGF-β 신호 전달) 및 T1D의 발병 기전(면역 체계, 세포 사멸 및 스트레스, 대사 경로)과 밀접하게 관련된 생물학적 과정과 관련되어 있습니다.

또한, 연구자들은 T1D 쥐 모델을 사용하여 부분 완화에서 가장 차등적으로 발현되는 miRNA, 즉 miR-30d-5p miRNA가 조절 T 세포(Treg) 확장에 관여하는 유전자의 발현을 조절하고 이와 연관되어 있음을 보여주었습니다. T 세포의 PD-1(억제제) 수치가 더 높고, 췌장섬으로의 면역 세포 침윤이 감소하고, 췌장 림프절에서 잠재적으로 병원성인 중추 기억 T 세포 및 효과기 기억 T 세포의 수가 감소합니다.

논문의 주요 저자인 Laia Gomez-Muñoz는 "마이크로RNA 발현을 기반으로 한 이러한 새로운 바이오마커는 임상 실습에서 환자를 계층화하고 임상 시험에서 환자 선별에 사용될 수 있습니다. 또한, 처음으로 연관시킬 수 있다는 점을 설명합니다. 시간이 지나면 T1D 맥락 내에서 면역조절 메커니즘을 갖춘 이러한 마이크로RNA 중 하나가 '허니문 단계'라고도 알려진 T1D의 부분 완화 단계에서 발생하는 기본 과정을 밝히고 이 질병의 자연적 진화에 대한 더 큰 이해를 가능하게 합니다. 그리고 그 다양한 단계들."