T세포 안티

Apr 03, 2023

신용: Meletios Verras/게티 이미지

캘리포니아 대학교 샌디에고 캠퍼스(UCSD) 과학자들의 새로운 연구에서는 이전에 설명되지 않은 형태의 세포 자동 신호 전달을 통해 T 세포가 말초 조직에서 스스로 활성화되어 종양을 공격하는 능력을 강화하는 것으로 나타났습니다.

이번 연구 결과는 Immunity의 "함입된 시냅스 막에서의 cis-B7:CD28 상호작용은 CD28 공동 자극을 제공하고 CD8+ T 세포 기능 및 항종양 면역을 촉진합니다"라는 제목의 기사에 설명되어 있으며 새로운 항종양 치료제로 이어질 수 있습니다.

"전문 항원 제시 세포(APC)에 의해 발현되는 B7 리간드(CD80 및 CD86)는 T 세포의 주요 공동 자극 수용체 CD28을 트랜스로 활성화합니다"라고 연구진은 썼습니다. "그러나 말초 조직에서는 B7 리간드를 발현하는 APC가 상대적으로 부족합니다. 이는 CD28 공동 자극이 말초 조직에서 발생하는지 여부와 어떻게 발생하는지에 대한 의문을 제기합니다. 여기서 우리는 CD8+ T 세포가 시스에서 CD28과 상호작용하는 B7 리간드를 표시한다고 보고합니다. 포스포이노시티드-3-키나제(PI3K) 및 분류-넥신-9(SNX9)에 의해 구동되는 막 리모델링의 결과로 인한 면역학적 시냅스의 막 함입."

감염과 암으로부터 보호하는 T 세포 과정의 핵심 부분은 항원 제시 세포 표면의 단백질인 B7과 T 세포의 수용체인 CD28이 결합하는 것입니다. 이러한 B7:CD28 상호작용은 T 세포 면역 반응의 주요 동인입니다.

최근 연구에 따르면 T 세포는 실제로 자체 B7을 생산하거나 항원 제시 세포에서 B7 단백질을 가져와 함께 가져올 수 있는 것으로 나타났습니다. 그러나 정확히 왜 그렇게 하는지는 불분명합니다.

이번 연구에서 연구자들은 B7 단백질과 CD28 수용체가 서로 결합할 수 있도록 세포막을 안쪽으로 주름지게 함으로써 T 세포가 실제로 자가 활성화될 수 있음을 발견했습니다.

"사람들은 종종 세포막이 평평하다고 생각하지만 실제로는 작은 만과 만이 많은 해안선처럼 보입니다"라고 공동 수석 저자이자 UCSD 생물학과 교수인 Enfu Hui 박사는 말했습니다. "우리는 국소적인 막 곡률이 실제로 T 세포 자동 신호 전달의 풍부한 차원이라는 것을 발견했습니다. 이는 이것이 세포 전체에서만 발생한다고 가정하는 분야의 패러다임 전환입니다."

그런 다음 연구자들은 이 자동 자극이 암 쥐 모델에서 T 세포 기능을 강화하고 종양 성장을 늦추는 데 효과적이라는 것을 확인했습니다.

Hui는 "T 세포가 림프 기관에서 나와 종양 환경으로 들어가면 집을 떠나 숲 속으로 긴 여행을 떠나는 것과 같습니다"라고 말했습니다. "하이커가 여행 동안 지탱하기 위해 간식을 가져오는 것과 마찬가지로 T 세포는 계속 움직이기 위해 자체 신호를 보냅니다. 이제 흥미로운 질문은 우리가 더 많은 음식을 제공할 수 있다면 얼마나 더 멀리 갈 수 있는가 하는 것입니다."

Hui는 "우리는 T 세포가 정상적인 집 밖에서 살 수 있고 종양의 외부 환경에서 생존할 수 있는 방법을 찾았으며 이제 질병을 치료하기 위해 이러한 경로를 늘리거나 줄이는 임상 전략을 개발할 수 있습니다"라고 말했습니다.

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