면역관문억제제 항 개선

Nov 21, 2023

도호쿠 대학의 과학자들은 면역 체크포인트 억제제(ICI)를 활용한 새로운 형태의 암 치료법인 면역 체크포인트 차단(ICB)의 효능을 향상시키고 관련 부작용을 최소화하는 새로운 접근법을 발견했습니다. 그들은 종양 양성 림프절을 표적으로 삼기 위해 ICI를 사용하면 국소 및 전신 전이 모두에 대해 강력한 항종양 반응이 발생한다는 것을 입증했습니다.

이 연구는 2023년 6월 1일 Journal of Experimental and Clinical Cancer Research에 게재되었습니다.

우리의 면역 체계는 "관문 단백질"을 사용하여 면역 세포의 활동을 조절하고 제어합니다. 그러나 암세포는 때때로 탐지를 피하기 위해 이러한 체크포인트를 사용할 수 있습니다. ICB는 암을 직접 표적으로 삼기보다는 이러한 관문을 차단하고 암과 싸우는 면역계의 자연적인 능력을 강화하는 강력한 면역요법입니다.

그러나 ICB 치료의 효능은 사람마다 다르며 심각한 부작용이 나타날 수 있습니다. 의학적으로는 이를 면역 관련 부작용(irAE)이라고 합니다.

도호쿠대학교 의공학 대학원 고다마 테츠야(Tetsuya Kodama) 교수가 이끄는 연구팀은 전이성 림프절 표적 ICB가 irAE와 분리되면서 항종양 반응을 향상시킬 수 있다는 가설을 세웠습니다.

연구진은 림프절 및 원격 전이가 있는 실험용 쥐를 대상으로 널리 사용되는 ICI인 항CTLA4를 사용하여 가설을 테스트했습니다. 연구 결과에 따르면 CTLA4 차단제를 종양 양성 림프절에 직접 전달하면 국소 및 전신 전이에 대해 강력한 항종양 반응이 나타나 쥐의 생존 가능성이 연장된다는 사실이 확인되었습니다.

암 면역치료 효과는 종양 양성 림프절과 비장에서 기능적으로 활성인 T 세포 집단의 상향 조절에 의해 매개되었습니다. 이에 비해, 비특이적 CTLA4 차단은 약한 항종양 효과를 이끌어냈고, 면역관문억제제 사용으로 인한 부작용, 특히 간질성 폐렴을 악화시켰습니다.

Kodama는 "ICB의 효능을 향상시키면서 관련 부작용을 최소화하는 간단한 접근 방식을 제공한다는 점에서 우리의 연구 결과는 중요합니다."라고 말했습니다. "ICB로 종양 양성 림프절을 표적으로 삼으면 항종양 반응을 증폭시키고 irAE를 최소화하여 암 환자에게 더 나은 결과를 가져올 수 있습니다."

앞으로 팀은 임상 시험에서 치료 반응 개선을 위한 림프 표적 접근법을 추가로 조사하여 인간에서의 효능을 확인할 계획입니다.

제목: 전이성 림프절 표적 CTLA4 차단: ICI 유발 폐렴을 최소화한 국소 및 원격 전이에 대한 강력한 개입

Authors: Radhika Mishra, Ariunbuyan Sukhbaatar, Shiro Mori, Tetsuya Kodama

저널: 실험 및 임상 암 연구 저널

DOI: 10.1186/s13046-023-02645-w