알츠하이머병에서 말초 염증 손상의 역할: 검토 및 연구 로드맵

Sep 05, 2023

분자 신경변성 18권, 기사 번호: 37(2023) 이 기사 인용

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중추신경계 외부에서 발생하는 염증으로 정의되는 말초염증은 연령과 관련된 현상으로 알츠하이머병의 위험 요인으로 확인되었습니다. 만성 말초 염증의 역할은 치매 및 기타 연령 관련 질환과 관련하여 잘 특성화되어 있지만 중추 신경계 외부에서 발생하는 급성 염증 손상의 신경학적 기여에 대해서는 알려진 바가 거의 없습니다. 여기서는 급성 염증성 손상을 병원체 노출(예: 바이러스 감염) 또는 조직 손상(예: 수술) 형태의 면역 문제로 정의하여 크지만 시간 제한이 있는 염증 반응을 유발합니다. 우리는 최근 몇 년 동안 상당한 주목을 받고 있는 말초 염증 손상의 세 가지 범주인 급성 감염, 중병, 수술에 초점을 맞춰 급성 염증 손상과 알츠하이머병 사이의 연관성을 조사한 임상 및 중개 연구의 개요를 제공합니다. 또한, 우리는 급성 염증에 대한 신경 반응을 촉진하는 면역 및 신경생물학적 메커니즘을 검토하고 알츠하이머병에서 혈액뇌장벽과 신경면역축의 기타 구성요소의 잠재적인 역할에 대해 논의합니다. 이 연구 분야의 지식 격차를 강조한 후, 우리는 방법론적 과제, 최적이 아닌 연구 설계 및 병원체 및 손상 매개 염증 모욕이 어떻게 기여할 수 있는지에 대한 이해를 지금까지 제한해 온 학제간 연구 노력의 부족을 해결하기 위한 로드맵을 제안합니다. 알츠하이머병. 마지막으로, 우리는 뇌 건강을 보존하고 신경퇴행성 병리의 진행을 제한하기 위해 급성 염증 손상 후 염증 해결을 촉진하도록 설계된 치료 접근법을 어떻게 사용할 수 있는지 논의합니다.

알츠하이머병(AD)은 전 세계적으로 약 2,400만 명에게 영향을 미치는 신경퇴행성 질환으로 전체 치매 사례의 60~70%를 차지합니다[1]. 수명이 연장되고 70대, 80대, 90대를 살아가는 사람이 늘어나면서 2030년에는 AD 유병률이 7천만 명으로 증가할 것으로 예상된다[2]. 최근 신경퇴행성 질환 연구의 엄청난 발전에도 불구하고 AD 생물학에 대한 이해는 여전히 불완전합니다. 아밀로이드 베타(Aβ) 플라크와 타우 신경원섬유 엉킴은 AD의 특징으로 간주되지만, 지난 20년 동안 AD 발병에서 소교세포와 신경면역 기능 장애의 중심 역할을 지속적으로 지적하는 게놈 연구가 급증했습니다. 동시에, 많은 연구가 AD 발병기전에서 말초 면역 변화, 특히 전염증성 신호 전달의 잠재적 관련성을 강조했습니다. 말초 면역 인자와 AD 사이의 관계에 대한 증거는 주로 순환 염증 표지와 신경인지 특징 사이의 연관성을 입증하는 역학 및 관찰 연구 연구에서 나왔습니다. 그러나 인지 저하 및 AD의 잠재적 촉매제로서 급성 염증성 손상의 역할을 뒷받침하는 문헌이 늘어나고 있습니다. 여기서는 급성 염증성 손상을 대부분의 경우 시간 제한적인 염증 반응을 일으키는 면역 문제(일반적으로 조직 손상 또는 병원체에 대한 노출)로 정의합니다.

이 검토는 급성 염증성 손상을 인지 저하 및 AD와 연결하는 임상 및 중개 연구의 증거에 중점을 둡니다. 우리는 AD에서 병원체 매개 및 손상 매개 염증 모욕의 역할에 대한 증거를 검토하고 면역 매개 인지 저하에 대한 메커니즘 및 치료에 대한 현재 개념을 제공합니다. 중요한 것은 급성 염증성 손상이 어떻게 AD 병리학적 과정에 영향을 미치고 임상 증상에 영향을 미칠 수 있는지 이해하기 위한 중요한 다음 단계를 간략하게 설명한다는 것입니다. 우리는 문헌의 격차를 해소하기 위한 지침을 제공하고, 감염 매개 결과 평가 방법의 개요를 제공하며, 치료 개입을 가속화할 수 있는 향후 연구를 강조합니다. AD의 맥락에서 전신 염증, 백신, 면역 관련 바이오마커 및 만성 감염에 대한 포괄적인 검토는 이 논문의 범위를 벗어납니다. 이러한 주제는 다른 곳에서 광범위하게 검토되었습니다[3,4,5,6].